未來開發治療衰老相關神經退行性疾病的診斷工具和治療方法提供重要研究思路
2018-09-27
FUS(全稱為fused in sarcoma/translocated in liposarcoma,FUS/TLS)是一個多功能的DNA/RNA結合蛋白,主要定位于細胞核,且可以在細胞核與細胞質間穿梭。FUS蛋白在RNA的轉錄、RNA的剪接和microRNA的加工等過程中發揮重要作用。FUS蛋白病是一組致命性、累及多種神經元的神經退行性疾病,包括FUS相關的額顳葉變性病/癡呆(frontotemporal lobar degeneration/dementia, FTLD-FUS)和運動神經元疾病,如肌萎縮側索硬化癥(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS-FUS)等。到目前為止,已經在FUS蛋白病中發現50多個突變影響FUS基因,然而,關于FUS蛋白如何造成神經元細胞死亡及其引起神經退行性疾病的細胞和分子機制尚不清楚。
9月24日,《美國國家科學院院刊》(PNAS)在線發表了中國科學院生物物理研究所吳瑛課題組題目為FUS interacts with ATP synthase beta subunit and induces mitochondrial unfolded protein response in cellular and animal models 的研究論文,報道了RNA結合蛋白FUS與線粒體ATP合成酶beta亞基相互作用并誘導線粒體去折疊蛋白反應(UPRmt)的新機制。這一研究為核定位的RNA結合蛋白靶向線粒體ATP合成酶提供了首要證據,為未來開發治療衰老相關神經退行性疾病的診斷工具和治療方法提供重要研究思路。